《柳叶刀》发布全球第一个新冠疫苗二期临床数据称
康希诺生物与军科院联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（Ad5-nCoV）
低剂量疫苗安全
一针接种引起显著免疫原性
7月21日康希诺生物（06185.HK）发布公告称，题为《重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在18岁及以上健康成年人中的免疫原性和安全性：一项随机，双盲，安慰剂对照的II期试验》，关于重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)(Ad5-nCoV)临床试验II期研究结果的研究论文已发表于《柳叶刀》。
结果显示，重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）在每剂 5×1010病毒颗粒数的剂量下是安全的。单针免疫后，绝大多数受试者体内激发了显著的免疫反应。
该款疫苗由康希诺生物与军科院生物工程研究所联合开发，并已于6月25日获得军队特需药品批件。
目前，康希诺生物与军科院生物工程研究所联合开发的Ad5-nCoV也是国内唯一使用重组载体技术路线进行研发的新冠疫苗，与牛津大学-阿斯利康也已进入新一期临床的在研疫苗属同类作用机理，这是中国疫苗企业首次与跨国疫苗企业同台竞争。
康希诺生物公告称，这是在中国武汉市开展的一个单中心随机，双盲，安慰剂对照重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）II期临床试验。
受试者为18 岁及以上健康成人，HIV检测阴性，同时无新冠病毒SARS-CoV-2感染。招募的合格受试者被随机分配到1×1011病 毒颗粒剂量组，5×1010病毒颗粒剂量组或者安慰剂组。
研究人员以2：1：1（中剂量，低剂量，安慰剂）的比例分配受试者，随机列表（分段长度为4）由独立的统计人员生成。受试者手臂肌肉单针注射免疫疫苗。受试者，研究者和实验室分析的 工作人员均在盲态下进行研究。主要的免疫原性指标为28天时用酶联ELISA方法 检测到的抗体Receptor Binding Domain (RBD)的几何平均滴度(GMT)，主要的安全性指标为14天内出现的不良反应。所有参加该临床试验的受试者（接种一剂）都已包括在主要和次要的安全性分析内。
此次共招募了603名志愿者，并在2020 年4月11日和2020 年4月16日之间进行了严格的筛查。508名合格受试者，其中中剂量组（1*10¹¹）253人，低剂量组（5*10¹⁰）129人，对照组126人，结果表明中剂量组的ELISA抗体峰值为656.6，低剂量组的ELISA抗体峰值为571，两个剂量组的血清抗体阳转率分别为96%和97%；从ELISA抗体水平来看，中剂量组略高于低剂量组，说明低剂量组单针就可以激发有效的抗体应答。
腺病毒载体疫苗可以激发有效的细胞免疫，同样在II期临床中，看到很好的细胞免疫结果。中剂量组和低剂量组IFN γ-ELISpot的反应率分别为90%和88%。细胞免疫可以有效的清除感染细胞，体液免疫可以阻止病毒感染细胞，低剂量组（5*10¹⁰）体液免疫的阳转率为96%，细胞免疫的阳转率为88%。
疫苗的研发已经经历过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以DNA 疫苗、mRNA 疫苗、重组载体疫苗等新技术路径开始不断涌现。在全球疫苗竞赛中，mRNA疫苗和病毒载体疫苗走在了研发前列。
与中国其他企业采用的传统灭活技术研发路线不同，康希诺生物与军科院采用腺病毒载体的创新技术路径开发的重组新型冠状病毒疫苗。该疫苗属于腺病毒载体疫苗，其工作原理是让腺病毒载上新型冠状病毒的特殊致病抗原而进入人体细胞，从而合成针对新冠病毒的抗体。腺病毒载体疫苗技术相对成熟，康希诺生物与陈薇院士在2017年使用该技术成功研发了埃博拉病毒病疫苗。
腺病毒载体疫苗与其他技术路线的疫苗相比呈现出的优势在于，它既可诱导体液免疫应答，也可以诱导细胞免疫应答。就新冠疫苗的研发考虑，细胞免疫和体液免疫在预防和清除病毒中共同起关键作用，其中体液免疫的作用是阻止新冠病毒感染宿主细胞，细胞免疫的作用是清除新冠病毒感染的细胞。
今年3月16日获批率先进入I期临床试验，4月12日在全球率先进入II期临床试验。
根据Ad5-nCoV在《柳叶刀》已公布的I期临床数据显示：该疫苗接种后28天可耐受，并具有免疫原性。健康人中，对SARS-CoV-2的体液反应在接种后第28天达到峰值，接种后第14天产生快速的特异性T细胞反应。同时，在所有不良反应报告中，大多数志愿者出现的不良反应为轻度或中度的，并且在接种后28天内没有出现严重不良反应的报告。
6月11日，康希诺生物与军科院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的Ad5-nCoV率先完成II期临床试验揭盲，试验数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平。
6月25日，Ad5-nCoV获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，有效期一年。根据相关法规，该疫苗现阶段仅限军队内部使用，未经军委后保部批准，不得扩大接种范围。
值得注意的是，此前腺病毒载体开发路线一度受质疑。2020年5月，牛津大学纳菲尔德医学系的詹纳研究所牵头研发的新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19公布了动物实验数据后，因数据显示接受疫苗接种的猴子鼻腔中的病毒量与实验中未接种疫苗的猴子相同，该片面信息被误读为该疫苗研发失败，一时间，市场充斥着对腺病毒载体技术路线进行疫苗研发的质疑声。但不久后，英国制药巨头阿斯利康（Astra Zeneca）表示，其已与牛津大学达成首批至少4亿剂疫苗的供应协议。同时，该款疫苗已在英国、美国及巴西等地启动III期临床试验，成为全球研发进展最快的新冠疫苗之一。
Ad5-nCoV获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，证明了该疫苗具有预防新冠病毒的潜力。这也是《疫苗管理法》2019年12月1日正式施行以来，首次系统规定了疫苗紧急使用制度。
如果严格按照药品管理法的规定，要完成疫苗的Ⅰ期、II期、III期临床试验，然后最终通过严格的审评审批，一款疫苗才能上市。但《疫苗管理法》规定，如出现特别重大突发公共卫生事件时，经有关部门论证同意后，可以在一定范围和期限内紧急使用。
国务院联防联控机制疫苗研发专班专家组副组长、中国工程院院士王军志介绍称，疫苗研发中I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期临床主要是在流行的人群中、流行的区域中，观察疫苗是否能够防止人感染，保护率的观察。完成III期临床也是我们国家在疫苗最终研发成功最为关键的要素。
除了康希诺新冠疫苗完成Ⅱ期外，我国还有其他疫苗也完成了Ⅱ期临床试验。
6月14日，北京科兴中维生物的灭活新冠病毒疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲，0,14天程序后中和抗体阳转率均超过90%。
6月16日，国药集团中国生物武汉所新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲，0，28天程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%。
在全球疫苗竞赛的最终冲刺阶段，疫苗的安全有效是研发生产的核心。目前的康希诺临床试验研究结果为该疫苗提供了积极前景，但距离该疫苗上市还有很多工作要做。经过科学严谨的验证，才能评判一支疫苗的有效性，而只有真正有保护作用的疫苗问世，才有可能成为解决新冠肺炎疫情的途径。
在今年全国两会期间，全国政协委员、康希诺生物首席科学家朱涛博士提出，希望国家联控机制能够统一组织，希望药监部门、海关等多个部门进行协同，把疫苗协调起来，参与到国际临床研究当中。因为涉及到很多协调申报方、研究者、CRO、分析实验室，临床所在各国、包括药店等都要对接，这是需要行业统一来思考的问题。
