美国东部时间2021年6月4日，原启生物科技（上海）有限责任公司（下称“原启生物”）联合浙江大学附属丽水市中心医院和上海长征医院在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布其评估靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的最新临床研究数据（Abstract ID: 4095）。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

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细胞疗法在实体瘤领域的重大突破

截至2021年3月10日，本研究共纳入11例接受细胞输注的复发受试者，均为化疗、TACE以及靶向药物治疗无效的晚期肝癌患者。按照巴塞罗那分期标准进行评估，除1例为B期（中期），其余10例全部为C期（晚期）。所有受试者都有多处的转移病灶，其中6例（54%）受试者有肺部等远端转移。除2例受试者未接受评估退组外，在 9例可评价的患者中，4例获得部分缓解（PR）, 3例获得疾病稳定（SD），2例获得疾病进展（PD）。治疗的客观缓解率达44.44%，疾病控制率达77.78%。

其中，受试者007的PR缓解时间超过6个月，肿瘤体积减少超过80%。截止日前该患者的缓解周期已超过8个月，仍在持续随访中。另一名疗效显著的受试者012是一位弥漫型、巨块型晚期的肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗，在放疗及靶向治疗无效后加入本研究。

回输28天后MRI结果显示最大肿瘤直径从133mm减少至9mm，缩小超过93%。目前，该受试者在回输3个月后评估，MRI扫描结果显示此肿瘤几乎消失。相应地，回输28天后其AFP（甲胎蛋白，诊断原发性肝癌特异性的肿瘤标志物）水平从>80000降至1148.9ng/ml，回输3个月后降至746.7ng/ml（其正常值是在0-40ng/ml以内），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌治疗的显著有效性。

Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC，欧洲肝病协会制定的肝癌临床分期系统，帮助评估病人的患病情况提供准确治疗方案和预测患者预后，主要分为0、A、A1、A2、A3、A4、B、C、D期

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安全性良好 

在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。9例患者观察到了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例发生1-2级CRS，2例经静脉回输出现4级CRS，给予类固醇激素和托珠单抗治疗后恢复正常。没有观察到神经毒性。

对于Ori-CAR-001治疗晚期难治/复发型肝癌在探索性临床研究中获得的结果，该临床项目的PI之一的国家重点研发计划首席科学家, 浙江省影像诊断与介入微创研究重点实验室主任纪建松教授表示：“复发/难治肝细胞癌目前没有有效治疗手段，细胞治疗实体瘤由于受到肿瘤微环境等因素影响难以突破。而原启生物的Ori-CAR-001细胞治疗复发/难治性肝细胞癌客观缓解率达到了44%，疾病控制率达到了77%，是目前已上市药物无法企及的兼具安全可控和良好抗肿瘤活性的效果。基于前期良好的疗效和安全性数据，Ori-CAR-001细胞药物有望成为晚期肝细胞癌患者新的治疗选择，这让我们对其未来的研究前景充满信心，也对中国的创新药感到自豪。”

原启生物联合创始人、首席科学官何晓文博士表示：“肿瘤免疫细胞治疗在血液肿瘤上已经有非常好的治疗效果，未来在实体瘤治疗这个更大的临床需求上，原启生物将不断探索，希望能为众多的晚期病人和临床医生带来更有效的细胞免疫治疗方案”。

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 关于Ori-CAR-001

Ori-CAR-001细胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受体T细胞，拟用于治疗难治性/复发性的肝细胞癌（HCC）。Ori-CAR-001采用的 GPC3 CAR结构是由抗GPC3的scFv形式人源化抗体、CD8 绞链区、跨膜区、4-1BB 共刺激域、CD3z胞内激活域、以及通过T2A同时表达的Ori2新元件构成，经慢病毒感染T细胞后在适于记忆性T细胞的培养工艺下扩增制成。与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。

值得注意的是，本次会议除了在研究中初步证实CAR-T治疗HCC的安全性和有效性，原启生物与研究者们同时进行了转化医学的相关研究，对给药方式、给药剂量、PK/PD（药代动力学/药效动力学）、生物标志物进行探索，推进了细胞治疗实体肿瘤应用和发展。

目前，原启生物将在已有的数据基础上进一步探索相关临床研究，国家药品监督管理局（NPMA）的新药注册临床试验（IND）申请正在同步准备中。