2023年中国药企在国际市场尤为活跃，创新药出海迎来新高潮。据动脉网不完全统计，2023年中国药企的BD交易中，对外授权（license-out）事件数为53件，许可引入（license-in）事件数为21件，首次实现国产创新药企的对外授权数量超过许可引入的数量，同时，对外授权的合作规模也日益增长。2024开年以来，中国优质的本土药企并未减缓对外授权的步伐，以启明创投投资企业为例，英矽智能、安锐生物、宜联生物分别在4天内达成4笔重磅出海交易，交易受让方涉及美纳里尼、Avenzo、阿斯利康及罗氏，可披露交易总金额逾30亿美元，交易领域包含ADC、小分子。
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英矽智能与美纳里尼达成合作
日前，国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团与其全资子公司Stemline Therapeutics，和启明创投投资企业英矽智能达成一项授权许可协议。美纳里尼集团将获得ISM5043的全球独家开发和商业化权益，这是由英矽智能人工智能平台辅助设计和开发的一种靶向KAT6的新型小分子抑制剂，有望被用于ER+/HER2-乳腺癌和其他癌症的治疗。
根据协议条款，美纳里尼集团与英矽智能的合作交易总额逾5亿美元，包括1200万美元的首付款，以及后续开发、监管和商业里程碑。此外，英矽智能还有望获得潜在可达两位数的特许权使用费率。
研究表明，KAT6A是一个潜在的驱动性致癌基因，在多种类型的癌症中被发现表达失调或异常。KAT6A过表达与ER+/HER2-乳腺癌患者的临床预后相关。
ISM5043由英矽智能在一体化人工智能药物研发平台Pharma.AI的支持下设计而得，可抑制KAT6A并在转录水平阻断ERα表达，使其有潜力克服因ESR1突变带来的内分泌疗法耐药问题，并有望通过与CDK4/6抑制剂或新型口服选择性雌激素受体下调剂（SERD药物）联合以进一步扩大疗效。在临床前研究中，ISM5043在多个细胞系移植瘤模型（CDX）和人源异种移植模型（PDX）中均显示出对KAT6A的强效抑制作用，体现了卓越的疗效和良好的安全性。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“最新人工智能疗法有望为乳腺癌患者提供新的临床治疗选择，我们对此感到非常兴奋。美纳里尼旗下的Stemline在肿瘤学领域具有前瞻性的视野和对变革性疗法的深刻理解，是将ISM5043带入临床试验并完成临床开发的理想合作伙伴。”
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安锐生物与Avenzo达成独家许可协议
日前，启明创投投资企业安锐生物（Allorion Therapeutics）宣布与美国Avenzo Therapeutics, Inc.（下称“Avenzo”）达成转让协议，Avenzo将获得安锐生物自主研发的一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021（Avenzo代码：AVZO-021）的全球（除大中华区）开发和商业化权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。
根据协议条款，安锐生物将获得4000万美元的首付款、额外研发里程碑和商业化里程碑的付款，以及销售额的分级特许权使用费，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。
CDK2因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点。安锐生物自主研发的ARTS-021在临床前研究中显示高度激酶选择性、良好药代动力学特性和潜在的最佳临床前药效。ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。在体内异种移植模型实验中，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合使用，ARTS-021均表现出显著疗效。ARTS-021目前正在美国多中心进行I期临床试验，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和其他晚期实体瘤。
安锐生物联合创始人兼首席执行官丁强表示：“我们开发的ARTS-021是一种潜在的同类最佳CDK2选择性抑制剂，用于解决未满足的临床需求。Avenzo临床团队在开发和推进下一代肿瘤疗法方面拥有丰富的临床经验和深厚的专业知识。与Avenzo合作是共赢的合作，可以快速推动科技创新，改善癌症患者的治疗前景。”
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安锐生物与阿斯利康达成
独家选择权和全球许可协议
日前，启明创投投资企业安锐生物宣布与阿斯利康达成独家选择权和全球许可协议，开发并商业化一款针对表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变的新型变构抑制剂，作为治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在新疗法。
根据协议条款，阿斯利康将获得一款新型EGFR L858R变构抑制剂的独家许可，用于全球开发和商业化；安锐生物将获得高达4000万美元的预付款和近期付款，此外基于合作项目取得的研发里程碑和商业化里程碑，安锐生物有权获得超过5亿美元额外付款以及全球净销售额的分级特许权使用费。
安锐生物联合创始人兼首席科学官李昉博士表示：“安锐生物的EGFR L858R变构抑制剂旨在解决当前EGFR抑制剂的耐药性问题，并具有在联合用药时增强其疗效的潜力。安锐生物选择该领域的全球领导者阿斯利康作为本项目的合作方，对未来顺利推进我们的EGFR变构抑制剂进入临床，并探索与其它EGFR靶向分子（如奥希替尼Tagrisso）的潜在组合相关应用前景十分看好。”
04/
宜联生物与罗氏达成全球独家许可协议
日前，启明创投投资企业宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。
根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
c-MET为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员之一，与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关，是治疗上皮间质转化的关键靶点。尽管包括ADC在内的多种c-MET靶向疗法对实体瘤患者已显示出疗效，但在全球范围内仍存在为患者提供更优治疗选择的机会，以解决巨大的未满足的医疗需求。YL211目前处于临床申报阶段，采用了宜联生物新一代TMALIN® ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体。YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。
近年来，随着中国创新药企在全球市场地位的不断提升，越来越多的优质企业积极拥抱全球化，不断探索适合自身发展的全球化道路，致力于为全球患者提供更多高质量的医疗产品。
启明创投相信，中国创新将成为全球医疗健康产业链中很重要的一环，为全球医疗健康产业链提供我们的价值。在过去几年，启明创投积极为投资企业和全球顶尖药企搭建沟通和交流的平台，举办了Healthcare Partnering Day、医疗健康产业出海论坛等活动，帮助投资企业寻找潜在合作机会，加速创新，推动中国乃至全球医药健康行业的发展。从2022年至今，启明创投投资企业一共实现了19个与国际药企或海外生物科技公司的BD交易，可披露交易总金额超过85亿美元。
