日前，中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准启明创投投资企业科州药业申报的1类创新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平^®）上市，适用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。该产品为我国自主研发的首款MEK抑制剂、全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，亦是上海市今年第二款获批上市的国产1类创新药。

本次获批基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果，该研究旨在评价妥拉美替尼（HL-085）治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，共纳入100例受试者。截至2023年02月19日，经独立评审委员会评估，有效性分析集中经确认的客观缓解率（ORR）为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR达到39.1%。妥拉美替尼最常见的3级及以上与治疗相关的不良事件包括血肌酸激酶升高、腹泻、水肿等，整体安全性可控、可管理，研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。

病灶百分比变化瀑布图

恶性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素细胞或色素痣的一种高度恶性肿瘤，多发生于皮肤，居皮肤恶性肿瘤第3位。我国每年新发黑色素瘤患者约20000人，中位发病年龄50-69岁，近年来发病率呈现快速上升趋势，疾病负担逐年加重。中外黑色素瘤疾病类型差异显著，欧美以预后相对更好的皮肤型为主，约占90%，中国和亚洲人群以恶性程度更高的肢端、粘膜型为主，分别占比约50%、20%-30%。NRAS突变黑色素瘤是一种侵袭性强，恶性程度高，进展迅速的亚型，约占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。NRAS突变黑色素瘤对免疫和化疗敏感性差，研究显示，亚洲NRAS突变黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗整体ORR约为6.1%，全球尚无靶向药物获批，临床急需开发有效的抗肿瘤治疗药物。

科露平^®是我国自主研发的一款高选择性的MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。科露平^®可用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者，推荐剂量是每次12mg，每日两次口服（约每12小时服用一次），空腹或随餐均可。

在2023版CSCO黑色素瘤诊疗指南中，妥拉美替尼针对晚期黑色素瘤治疗证据等级前移：对于晚期皮肤以及肢端黑色素瘤（无论有/无脑转移）患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼（HL-085）治疗，由原来的二线Ⅲ级推荐前移至I级推荐；对于粘膜黑色素瘤不可切除或者Ⅳ期的患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼（HL-085）治疗，由原来的Ⅲ级推荐前移至I级推荐。

目前妥拉美替尼（HL-085）治疗NRAS突变晚期黑色素的确证性III期RCT研究正在进行中, 妥拉美替尼（HL-085）联合BRAF抑制剂治疗BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌的关键注册临床研究也在同步开展。随着妥拉美替尼（HL-085）的获批上市，必将惠及更多RAS、RAF突变的实体瘤患者。